北伐军攻克湖南后，为解决调剂该省金融需要，湖南省政府于1927年2月成立湖南省银行筹备委员会。“马日事变”后，筹备工作被迫停止。下半年又成立“长沙银行筹备处”，同时向美国钞票公司订印长沙银行1元、5元、10元兑换券共计1000万元。1928年1月，南京国民政府动用武力解决湖南问题，程潜、白崇禧率西征军进驻长沙，长沙银行的筹建因此夭折。湖南时局平定之后，省政府鲁泽平、何健、程潜等着手筹办“湖南省银行”。1929年1月15日湖南省银行在长沙理问街开业，结束了湖南8年没有地方银行、由钱庄主宰金融的历史。

  湖南省银行成立后积极贯彻从严取缔钱庄、商号私发票券之通令，印制了自己银行的辅币券，后因战事等原因没有发行，直至1931年4月该行复业时，发行计划才得以实施。之后又发行了本位币兑换券。抗战期间，  日伪政权发行伪币，套取法币，谋取外汇利益。出自保护法币不被套取起见，南京国民政府财政部特许各战区省份发行一元以下辅币券，替代国币流通市面，达到保护法币与保护物资的双重作用。故该行后期货币发行以辅币券和铜元券为主要载体。    

  1932年湖南因稻谷连年丰收，粮价低落，谷米积囤很多，省政府为活跃经济，拟订由湖南省银行陆续发行150万兑换券收购谷米，实施湘米运粤销售工作计划，利用盈利所得款作为发行准备金。湖南省银行首次印制1元券30万元。1月12日省政府向各县发出发行1元券之通告。1月16日开始发行，发行数额10万余元。截止6月份湘米运粤外销工作结束，仍尚有4万余元未收回。由于此次1元券印刷质量欠佳，省政府指定由湖南省银行负责收回销毁，陆续回收加之库存的1元券共29.9万余元。同时按原计划发行150万新票，所谓新票则是根据省政府的决定，利用印就未发行的长沙银行1元、5元、1 0元兑换券加盖湖南省银行印章使用。7月1 5日省政府颁布发行新票公告。8月新票开始发行，新的主币兑换券除在长沙本行兑现外，并在汉口、常德、衡阳、津市等地设兑换处。10元券面额大，不甚适应市场需求，回笼多；l元券市面需求大，加发500万元。

  湖南省银行建立初期由行长主持行务，并设有监理委员会。首任行长为原湖南省金库主任赵恒惕，财政厅长刘岳峙兼首届监理委员会主席。

 1938年1月，撤消监理委员会，设理事会及监察人会，由财政厅长任理事长。1947年1月，按新的《省银行条例》设董事会及监察人会，以财政厅长任董事长，行长改称总经理。该行至全国解放，历时20年7个月。